¿Son seguros los inhibidores de la DPP4 en pacientes con insuficiencia cardiaca?.

Específicamente en pacientes con insuficiencia cardiaca, tenemos todavía poca evidencia consistente sobre la seguridad de muchos de los antidiabéticos de uso habitual. La pregunta muchas veces se plantea cuando en un estudio diseñado para evaluar un antidiabético respecto a un endpoint  determinado, nos encontramos con resultados no esperados en relación a otros ítems para los que el estudio inicialmente no estaba diseñado.

Recientemente, un estudio realizado con 16492 pacientes con diabetes tipo II con historia o riesgo de eventos cardiovasculares que fueron randomizados a recibir saxagliptina o placebo platea este tipo de problema. Los pacientes fueron seguidos durante un tiempo medio de 2,1 años. El endpoint primario combinado fue evaluar la aparición de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o ictus. La saxagliptina tuvo un efecto neutro sobre la aparición de eventos isquémicos aunque en el grupo que recibió dicho fármaco hubo mas hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (3,5% vs 2,8%; HR 1,27;95% CI, 1,07 a 1,51; P=0,007).

Nuevamente, por tanto, un estudio que plantea la necesidad de disponer un trabajo específicamente diseñado para valorar la seguridad de esta molécula y, por extensión, de todos los inhibidores de DPP4 en pacientes diabéticos con insuficiencia cardiaca.

 

 

Scirica BM,  Bhatt DL, Braunwald B et al. Saxagliptin an cardiovascular outcomes i patients with tipe 2 diabetes mellitus. N Eng J Med 2013;369.1317-26.

 

Etiqueta: Enfermo diabético y cardiopata

 

 

Colaborador.

Gerard Torres Cortada

Hospital de Santa Maria.

Lleida

3 Replies to “¿Son seguros los inhibidores de la DPP4 en pacientes con insuficiencia cardiaca?.”

  1. Completamente de acuerdo con el último párrafo del post, ante los buenos resultados preliminares de los fármacos incretinicos (iDPPIV, y quizá más todavia los análogos GLP-1) en seguridad vascular y probable efecto cardioprotector añadido, en espera del resto de estudios de outcomes para cada fármaco se impone un estudio específico para población con IC, o al menos un buen estudio observacional de los pacientes diabéticos en registros que reciben estos fármacos.

  2. Siguiendo en la linea sobre la seguridad de los inhibidores de DPP4 acaba de publicarse el siguiente metaanálisis mostrando un mayor riesgo de IC en el seguimiento de los pacientes tratados con cualquiera de los inhibidores de la DPP4

    Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and heart failure: A meta-analysis of randomized clinical trials.

    Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases 2014;Vol 24(7):689 97

    BACKGROUND & AIMS: Recently, the SAVOR TIMI-53 (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in patients with diabetes mellitus – Thrombolysis in Myocardial Infarction-53) reported a significant increase in the risk of hospitalizations for heart failure in patients treated with saxagliptin in comparison with placebo. Aim of the present meta-analysis is the systematic collection and synthesis of information on treatment-emergent cases of acute heart failure described in randomized clinical trials with DPP4. METHODS & RESULTS: Data sources: An extensive Medline, Embase, and Cochrane Database search for “vildagliptin”, “sitagliptin”, “saxagliptin”, “alogliptin”, “linagliptin”, and “dutogliptin” was performed, collecting all randomized clinical trials on humans up to October 1st, 2013. Studies were included if they satisfied the following criteria: i) randomized trials, ii) duration =24 weeks; iii) on type 2 diabetes; iv) comparison of DPP4i with placebo or active drugs. The principal outcome was the effect of DPP4i on the incidence of acute heart failure. A total of 84 eligible trials was identified. The overall risk of acute heart failure was higher in patients treated with DPP4i in comparison with those treated with placebo/active comparators (MH-OR: 1.19[1.03; 1.37]; p = 0.015). When trials with non-cardiovascular outcomes were analysed separately no signal of risk was detectable. CONCLUSION: Available data from RCTs suggest that DPP4i could be associated with an increased risk of heart failure, without any clear evidence of differences among drugs of the class. Although it is plausible that the risk is greater in some sub-populations of patients, current evidence is not yet sufficient to identify susceptible patients.

  3. EL estudio SAVOR – TIMI con Saxagliptina, demostró incremento del riesgo de insuficiencia cardíaca en el año 2013 , publicado en la revista NEJM. Sin enbargo se incluyeron pacientes enfermos con insuficiencia renal y con antecedentes de eventoas cerrbro vasculare. Se decidió nuevos estudio que fueron publicados en junio de este año ( 2 años después ).

    El estudio TECOS demostró la seguridad del fármaco Sitagliptina al NO incrementar el riesgo de insuficiencia cardiaca. Estudio publicado el 8 de junio de este año comparó Saxagliptina vrs Sitagliptina. Ninguno de los 2 fármacos incrementó el riesgo de insuficiencia cardíaca.

    Importante recordar que el incremento de insuficiencia cardiaca con Saxagliptina en el estudio SAVOR fue con pacientes con antecedentes de Eventos cerebro vasculares e insuficiencia renal.

    Con Vildagliptina tampoco se demostró incremento del riesgo de insuficiencia cardiaca,pero recordar que la FDA no ha aprobado GALVUS-vildagliptina por incremento hasta 3 veces los valores de transaminasas.

    El estudio EXAMINE fue determinante en demostrar la seguridad de Alogliptina al no incrementar el riesgo de insuficiencia cardíaca.

    Mi comentario como Médico Internista ejerciendo la profesión en Guatemala, envío 3 mensajes: utilizar los inhibidores de DPP4 pero NO cuando el paciente presente insuficiencia renal con una depuración de creatinina < 60 ml, y cuando exista insuficiencia cardíaca evidente, o en paciente con disminución de la FE-Fracción de Eyección < 50 -40 % y/o elevación de los péptidos BNP o NT-proBNP.

Add a Comment

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *